美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院與羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心合作，發(fā)現(xiàn)了一種能抑制腫瘤生長(zhǎng)的新機(jī)制，以此為基礎(chǔ)有可能開發(fā)出全新類型的抗癌藥物。相關(guān)論文在線發(fā)表于本周的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。

在論文中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院教授威利斯·李報(bào)告說(shuō)，有一種叫做STAT的特殊形式的信號(hào)蛋白，能讓異染色質(zhì)（染色體DNA的一種形式，保持折疊壓縮狀態(tài)）的結(jié)構(gòu)變得穩(wěn)定，這反過(guò)來(lái)會(huì)抑制癌細(xì)胞發(fā)出繁殖和生長(zhǎng)指令的能力。

李和同事發(fā)現(xiàn)，STAT蛋白的未磷酸化形式能增進(jìn)異染色質(zhì)的穩(wěn)定性，使其DNA緊緊地折疊壓縮在一起，而無(wú)法接觸到轉(zhuǎn)錄因子。“因此，‘埋沒’在異染色質(zhì)中的基因是無(wú)法被表達(dá)的。”李解釋說(shuō)。

磷酸化作用是細(xì)胞的一項(xiàng)基本功能。在磷酸化反應(yīng)中，一個(gè)磷酸基被加到一個(gè)蛋白質(zhì)或分子上，使它打開或關(guān)閉，或改變功能。未磷酸化的STAT就是沒有這種磷酸基。李說(shuō)，在以往對(duì)果蠅的研究中，未磷酸化形式的STAT會(huì)使染色質(zhì)壓縮成異染色質(zhì)，而磷酸化形式的STAT會(huì)促使其解開，減少異染色質(zhì)以備進(jìn)一步的基因表達(dá)。

研究人員用異種移植物小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。李說(shuō)：“未磷酸化的STAT會(huì)促進(jìn)異染色質(zhì)的形成，并使其穩(wěn)定，這反過(guò)來(lái)會(huì)遏制基因轉(zhuǎn)錄。我們無(wú)論是表達(dá)HP1（異染色質(zhì)的重要組分）還是人類癌細(xì)胞中未磷酸化的STAT時(shí)，許多對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，這些癌細(xì)胞無(wú)法像它們的父母癌細(xì)胞那樣，長(zhǎng)得那么迅速或那么大。”

目前大部分已知的腫瘤抑制劑，如p53或Rb，其作用原理是抑制細(xì)胞的周期發(fā)展功能，或刺激細(xì)胞死亡或凋亡。新發(fā)現(xiàn)揭示了一種抑制癌細(xì)胞基因表達(dá)的潛在新途徑，也許代表了一類新型的腫瘤抑制劑。李說(shuō)：“我們還在繼續(xù)研究以找到某種小分子藥物，能促進(jìn)異染色質(zhì)形成而不會(huì)阻礙細(xì)胞分裂、致其死亡或凋亡，如果發(fā)現(xiàn)了這些藥物，可能會(huì)有效地治療癌癥而且副作用更小。”

總編輯圈點(diǎn)

兩種東西怎么也殺不光——蟑螂跟癌細(xì)胞。想要治愈癌癥，只能靠抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和復(fù)制。癌細(xì)胞增速減半，患者的壽命就能大大增加。然而，目前干擾癌細(xì)胞的藥物，也會(huì)干擾正常細(xì)胞的發(fā)育和分裂。所以科學(xué)家一直在追求新機(jī)理的藥物，它只針對(duì)癌細(xì)胞，卻不會(huì)誤傷正常細(xì)胞。對(duì)細(xì)胞機(jī)制有更深層的認(rèn)識(shí)，才可能實(shí)現(xiàn)的打擊。加州大學(xué)的新成果就是一個(gè)例證。