8月，Nature在線發(fā)表了華裔科學(xué)家應(yīng)其龍研究組的新研究成果。他們成功的獲得了基因敲除大鼠，這是*二種完成基因敲除的動(dòng)物模型，該研究為進(jìn)一步分析人類(lèi)疾病提供了一種新的平臺(tái)。

在新的這項(xiàng)研究中，研究人員在大鼠中成功的敲除了一種p53抑癌基因，這個(gè)基因可以說(shuō)是癌癥研究中的明星基因，對(duì)它的研究已經(jīng)從一種抑癌基因，發(fā)展到幾十種抑癌基因群體，從一條單一細(xì)胞通路，發(fā)展成多種細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。因此p53敲除大鼠模型的建立對(duì)于未來(lái)分析癌癥機(jī)理，信號(hào)網(wǎng)絡(luò)具有重要的意義。

小鼠基因敲除技術(shù)是研究許多新基因的重要工具，因此這項(xiàng)研究成果也獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，但是這一技術(shù)今還未在第二種動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)過(guò)，而作為與小鼠同樣應(yīng)用廣泛的模式動(dòng)物：大鼠，迄今為止，科學(xué)家們還不能從遺傳操作的角度在這種動(dòng)物中敲除，或者添加某種基因。但是由于大鼠在很多方面更接近于人類(lèi)，因此如果能實(shí)現(xiàn)這種模式動(dòng)物的基因敲除，將有利于未來(lái)創(chuàng)建更有效的動(dòng)物模型，用于人類(lèi)疾病的研究。正如錢(qián)其軍教授說(shuō)的那樣，“由于大鼠在很多方面更接近于人類(lèi),  因此大鼠的基因敲除模型將會(huì)廣泛應(yīng)用于各種研究。”

要想獲得大鼠基因敲除模型，勢(shì)必會(huì)遇到許多技術(shù)難題，其中的關(guān)鍵就在于建立能生殖傳代的大鼠的胚胎干細(xì)胞株，同時(shí)也需尋找佳受體的囊胚。研究人員先需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)行遺傳工程操作，這要求科學(xué)家能將干細(xì)胞（比如生殖細(xì)胞）培養(yǎng)成完整的動(dòng)物個(gè)體，而該研究組在之前的研究中就積累了這方面的許多經(jīng)驗(yàn)，其研究組一直以來(lái)都從事胚胎干細(xì)胞研究，曾發(fā)表多篇Nature，Cell文章，比如曾在Nature文章中證實(shí)干細(xì)胞移植主要原因可能是細(xì)胞融合而不是分化，這是干細(xì)胞開(kāi)創(chuàng)性進(jìn)展之一。

那么為什么研究人員會(huì)選擇了p53作為敲除基因？錢(qián)教授在回答這一問(wèn)題的時(shí)候說(shuō)，“P53基因是目前研究多的基因之一，如P53基因突變與腫瘤發(fā)生有關(guān)，小鼠的P53基因敲除可發(fā)生肉瘤，而并非發(fā)生類(lèi)似于人類(lèi)癌癥，而且P53基因小鼠肉瘤的發(fā)生率也較低。在大鼠中進(jìn)行P53基因敲除是否會(huì)發(fā)生類(lèi)似于人類(lèi)癌癥組織值得關(guān)注。”

在敲除基因操作方面，小鼠和大鼠有何區(qū)別？錢(qián)教授表示這兩者并無(wú)明顯的區(qū)別，那么也就是說(shuō)在未來(lái)的應(yīng)用方面，大鼠基因敲除技術(shù)很可能會(huì)像小鼠基因敲除技術(shù)一樣，成為一種新型分子生物學(xué)技術(shù)，被廣泛應(yīng)用到生物學(xué)領(lǐng)域中的各個(gè)方面！